原发性肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，全世界50％肝癌病例发生在我国大陆，发病率居世界首位。近2O年来肝癌的病死率又有上升趋势，已成为我国第2位恶性肿瘤致死原因。全世界80％HCC有持续HBV感染，HCC并肝硬化者约70％，大部分的HCC是在肝硬化的基础上发展而来。研究表明，80％肝硬化患者存在营养不良,其中30％为蛋白质－能量营养不良，40％为蛋白质营养不良，10％为能量营养不良。肝功能衰竭造成全身消耗和代谢紊乱，碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养素代谢失调，患者常存在肝源性营养不良和代谢并发症，如：感染、体重减轻等。营养不良降低HCC患者的生活质量、不利于原发病的治疗并影响预后及生存期，已是临床和研究者的共识。合理的营养支持可以减轻病肝的负担，改善全身状况。因此，HCC的营养不良及相应的营养支持应成为临床必须面对和重视的问题。
随着对肠屏障功能的深入研究表明，胃肠道除了有消化和吸收功能外，在肠源性高代谢、肠源性感染和免疫方面均有重要作用。在营养不良、严重感染等情况下，肠道粘膜的结构和功能可能受到损伤，导致肠屏障功能障碍，肠道细菌移位，严重者可导致多脏器功能障碍的发生。营养不良引起肠上皮细胞DNA含量减少，蛋白质合成及细胞增生降低，粘膜萎缩，减弱了肠粘膜屏障功能；同时肠粘膜分泌减少，失去了粘液的附着屏障；蛋白质与能量不足降低机体蛋白质水平，引起淋巴细胞减少、免疫球蛋白水平下降，巨噬细胞功能不良，甚至影响肠道和全身的免疫功能。肝癌时肠屏障会发生一系列改变：十二指肠远端由紧密连接相连的肠上皮细胞间隙增宽，微绒毛变短、变粗等超微结构异常，肠道通透性显著增加，导致机械屏障改变。胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖和蛋白分解酶等物质减少,化学杀菌作用减弱,导致化学屏障改变。由于肝癌患者结肠内占优势的厌氧菌，如：双歧杆菌、真杆菌、拟杆菌数量显著减少，大肠埃希菌、变形杆菌属等需氧菌及梭菌等厌氧条件致病菌显著增多，导致生物屏障改变。肠内容物中分泌型lgA(sIgA)的浓度明显降低，肠黏膜上皮固有层内CD4+、CD8 T细胞数明显减少，CD4／CD8 比值明显下降
，且小肠上皮内淋巴细胞(IEL)数量显著增加，导致免疫屏障改变。
肠道屏障功能的检测方法总体来说主要有几个方面：通过肠道粘膜通透性的改变来进行检测；从肠粘膜形态改变方面的检测；及粘膜细胞破坏后所释放的酶进行的检测。循环D-乳酸作为临床检测肠道功能改变的较好指标，引起了许多学者的关注。人体内的D-乳酸主要是由胃肠道细菌发酵产生，当某种因素引起肠道通透性升高时，肠道中细菌产生的大量D-乳酸透过受损的肠粘膜经循环进入血液，使血液中D-乳酸水平升高。如果动态检测其数值的变化，就可以反映肠道屏障功能的改变。因此血浆D-乳酸可以作为反应肠道屏障损伤的有效标志物。内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖(LPS)成分。正常情况下,内毒素少量间歇地由肠道吸收,经门静脉进入肝脏后被枯否细胞清除。当肠粘膜通透性增高时,导致细菌和内毒素移位，血浆内毒素水平增高。血浆内毒素水平检测被推荐为肠屏障功能障碍的主要诊断依据之一。
实践证明，营养因素对肠屏障功能具有保护作用。谷氨酰胺是肠粘膜等快速生长和分化细胞的条件必需氨基酸, 是肠道主要能量来源；并能阻止肠粘膜分泌IgA浆细胞和其它淋巴细胞的减少,增强肠淋巴组织(GALT)功能,改善肠道免疫功能。精氨酸能促进肠粘膜上皮细胞分化和更新、维持肠粘膜屏障的完整；刺激肠粘膜下淋巴组织小结内淋巴细胞的增生及肠道IgA分泌,有效地保护肠道免疫屏障在应激状态下免受损害。维生素Ｃ对氧自由基有明显的清除作用,能抑制肠道内细菌移位,降低肠粘膜通透性,抑制肠道内毒素的吸收。
ω-3脂肪酸可改善细胞膜结构,影响细胞膜信使传递和细胞膜上受体功能,并降低细胞膜的流动性,从而降低膜蛋白在脂质双分子层中的侧向移动性,ω- 3脂肪酸使细胞膜具有良好的运输、受体和免疫功能,有利于调节受体的形成、信号的传导及控制细胞间的相互作用和细胞表面酶的活性。可避免免疫功能受损的发生，增加机体抗应激和抗感染能力。ω-3脂肪酸还能减轻由炎性介质和细胞因子介导的炎症反应。从而增强肠道黏膜结构和功能,并有效地防止了可能发生的肠道细菌移位。膳食纤维是人类消化过程中所需要的一类重要的食物营养素。膳食纤维发酵产生的短链脂肪酸(SCFA),可剌激肠粘膜上皮细胞生长,有助于维护肠粘膜结构的完整,降低肠道通透性并显著增加小肠的长度和质量及绒毛的高度。某些纤维素能够促进肠蠕动,抑制肠道细菌的生长,调节肠道菌群的生态平衡,刺激肠道粘液分泌,从而防止细菌的附着和移位；膳食纤维还有增强肠道免疫细胞的作用。肠道内食物是重要的刺激肠粘膜生长因素。肠内营养有助于维持肠粘膜细胞的结构完整和肠道固有菌丛的生长,保持粘膜的机械屏障和生物屏障;促进肠道细菌分泌IgA,保持粘膜的免疫屏障;刺激消化液和胃肠道激素的分泌,促进胆囊收缩、胃肠蠕动,增加内脏血流,使代谢更符合生理过程。
研究表明，蔬菜和水果对癌症有保护作用，一般认为除了其中所含的抗氧化营养素和膳食纤维外，多种非营养素生物学活性物质很可能具有重要作用。这包括各种类胡萝卜素以及不同蔬菜和水果中的不同生物学活性物质，如绿叶蔬菜中的酚酸和叶绿素、卷心菜和菜花中的异硫代氰酸类以及蔬菜和水果中的栎精等等。
实施早期胃肠道内营养支持治疗，可保持胃肠粘膜的完整性和肠道的微生态；为肠粘膜提供足够的能量合成底物；减少细菌和内毒素的移位；保持免疫功能；对代谢、激素和应激反应有益。低剂量的肠内营养，尤其是补充免疫调理性营养物质，如谷氨酰胺、精氨酸、ω－ 3脂肪酸甚至可减少肠系膜淋巴结的细菌移位。因此，提倡在临床治疗HCC中，重视早期肠内营养支持，在个体化营养指导的基础上增加水果、蔬菜、坚果等食物，有针对性的营养支持可能会使患者直接受益。
