怀孕期间服用叶酸补充剂对于保护未出生的孩子很重要，但一项新的研究表明，这个建议对于正在服用抗癫痫药物（AEDs）的癫痫女性来说更为重要。
新的研究显示，在服用AED的癫痫患者中，妊娠早期同时服用叶酸的女性较不服用这些补充剂的女性，其后代3岁时有更少的自闭症特征。
“我强烈认为，有生育能力的女性、理论上可以生育的女性，以及服用抗癫痫药物的女性都应该服用叶酸补充剂，而且是每天服用，不管有无怀孕计划。”主要研究者Marte H.Bjørk（卑尔根大学和卑尔根市Haukeland大学医院）表示。
她在2016年欧洲神经病学会大会（EAN）上呈现了这项研究结果。
既往研究已经表明，孕妇暴露于AEDs中会增加其后代自闭症谱系障碍的风险。2014年，另一项研究显示，无癫痫发作的女性服用叶酸补充剂也可略微降低其小孩自闭症的风险。
“这启发我们假设，在癫痫孕妇中，叶酸补充剂和叶酸状态能够调节其后代的自闭症风险特征。”Bjørk说道。
她和她的团队利用挪威母亲与儿童队列研究，一项大型、前瞻性、基于人群的研究，女性在其怀孕18周时入组。这项研究包括328例在怀孕期间服用AED的癫痫女性，389例在怀孕期间没有服用AED的癫痫女性，以及103,151例无癫痫发作的女性。
补充剂使用情况
这些女性报告在怀孕之前、怀孕0-13周、怀孕13-30周服用叶酸补充剂。
大多数癫痫女性在其怀孕的某个时间就开始服用叶酸补充剂，但不是计划怀孕的女性在怀孕很长时间之前并没有启动这一方案。
在癫痫AED组中，与服用叶酸的女性相比，没有服用叶酸补充剂的女性中意外怀孕的数量显著更多（34%vs 21%）。其中大多数还饮酒（9%vs 2%），接受联合用药治疗（29%vs 17%）。
在18周和30周时，研究人员采集受试者的血液样本来分析叶酸代谢产物和AED浓度。
这项研究的主要结局为，当小孩36个月时，出现“自闭症特征”，由母亲提供的40项社交问卷（SCQ）成绩衡量。自闭症特征定义为SCQ得分高于13。
在所有三个小组中，如果母亲没有服用叶酸补充剂，其小孩的出现自闭症特征的可能更大，但服用与不服用补充剂受试者之间的这一差异在服用AED的癫痫女性中更大。
在这一组别中，没有服用补充剂的女性中有25%的小孩显示出自闭症特征，而在服用补充剂的女性中只有5%（P<.001）。
研究人员计算出所有组中服用和不服用补充剂女性的小孩出现自闭症特征的比值比（OR），并调整了联合用药、社会经济因素、抑郁症状和一切你能想到的因素。
“对于服用AED的女性而言，服用叶酸补充剂的这一风险下降远远高于其他组别。而且，其置信区间无重叠，因此这在服用AEDs组中是一个显著不同的风险下降。”
癫痫AED组的OR值为0.17，不服用AED癫痫组为0.43，无癫痫组为0.58。
早期服用至关重要
Bjørk指出，小孩没有自闭症特征的AED使用者在怀孕早期就已开始服用叶酸补充剂。
“有趣的一点是，这一差异（服用和不服用补充剂癫痫女性小孩之间的自闭症特征）只在妊娠早期出现，而在妊娠后期，几乎没有差别。妊娠前三个月是关键时期。”
而且似乎是越早补充越好。通过对补充剂开始服用的中位时间进行分析，研究人员发现，小孩没有自闭症特征的女性更趋向于在怀孕前就开始服用补充剂，而小孩有自闭症特征的女性往往补充较晚。
研究还发现，孕妇血浆中叶酸的浓度水平与小孩自闭症特征的程度相关联。“叶酸浓度越低，评分越高，意味着有更多的自闭症特征。”Bjørk表示。
在调整了AED浓度、一般强直阵挛性发作、社会经济因素、孕妇年龄、抑郁症状、饮酒和吸烟等因素后，这种线性关联仍很显著。
“所有我们能够想到的混杂因素对这些结果均没有真正的影响。”她说道。
当被问及是否存在叶酸剂量效应时，Bjørk表示研究人员没有用量数据。“但应该服用多少剂量是人们很感兴趣的一点。什么剂量最为合适？对于女性来说，服用0.4mg还是需要服用更大的剂量？”
她还参与了另一个项目，并将观察服用更高剂量的叶酸对孕妇的影响。有一位专家代表评论称，叶酸补充不足可能是社会经济地位较低的标志。Bjørk表示赞同，由于低社会经济地位与不服用叶酸补充剂之间存在关联，因此，她在这项研究中对此进行了校正。
