根据近期在线发表于《Lancet》杂志上,由华盛顿大学医学院为首进行的最新研究,某种肠道微生物失衡可能是早产婴儿致命性肠道疾病的根本原因。
分析了早产儿肠道细菌,此项研究表明,患坏死性小肠结肠炎的婴儿,其肠道微生物的组成与没有患过这种疾病的婴儿不同。微生物群落的不同在其出现疾病征兆前被观察到,表明可能通过保持肠道微生物的平衡来阻止疾病。
“前两个星期存活下来的早产儿因坏死性小肠结肠炎而死亡的风险高于其它疾病,”Phillip I.Tarr教授说。“我们高兴的是,我们的工作现在识别了细菌分类,以专注未来的治疗研究和预防策略。我们希望通过这项研究开放讨论接下来采取何种步骤防止这种破坏性疾病。”
研究者表明,在一般情况下,患坏死性小肠结肠炎的婴儿与没有这种疾病的婴儿相比,肠道中有更高比例的革兰氏阴性细菌和低比例的严格厌氧菌。
革兰氏阴性菌参与这项研究被列为Gammaproteobacteria生物体,包括众所周知的造成严重感染和炎症反应的大肠杆菌(E.coli)、克雷伯氏菌和肠杆菌属。研究还建议增加肠道内预防坏死性小肠结肠炎的厌氧细菌。这些生物包括称为梭状芽胞杆菌和Negativicutes的细菌种类,它们可能具有抗炎能力。
过去的研究中相互矛盾的数据使确定可能导致坏死性小肠结肠炎的因素变得困难。由于这种不明确,获得该疾病的早产儿死亡率仍在30%左右,在过去30年里基本维持不变。
研究人员分析了来自St.Louis医院等三家医院新生儿重症监护病房1000名早产儿的数据。
这项研究中大约6%的婴儿罹患该疾病。这种情况下,36%的患儿死亡。另外94%未患坏死性小肠结肠炎和作为对照组的婴儿中,有两例(约1.7%)死于其它病因。
“对坏死性小肠结肠炎的必杀技是预防,”Barbara B.Warner博士说。“尽管进行积极的抗生素治疗和手术,患最严重的坏死性小肠结肠炎的婴儿在数小时内死亡。”
Warner将该病病程称为起于肠道内部并导致组织坏死的炎性进展过程。有些婴儿对抗生素响应,但许多需要手术切除坏死组织。当治疗失败时,死亡是由于感染性休克,感染压倒性的炎症反应。
这项新研究不同于以往对坏死性小肠结肠炎的研究,因为它涉及的样本量大并利用DNA测序决策,包括收集和分析数千名婴儿的大便。这使得研究人员可以监控出生后几个星期内婴儿典型的肠道微生物群落的快速变化,并在疾病发展之前收集这些数据。
重要的是,研究人员指出,肠道微生物含量差异最明显的是极早产儿。与27周后出生的婴儿相比,这些极早产儿也有更高的患病风险。此外,至少在一个月的时间内患病婴儿肠道微生物群落的组成与其他婴儿的偏差不大。
虽然出生后前两个月时可发生病情发展,但通常不会发生在第一个月,特别是极早产儿。
这样的数据提示,有一个确定风险较高的婴儿的机会,即出现细菌差异但未出现症状时。
研究人员指出,母乳喂养的婴儿患坏死性小肠结肠炎的风险更低。但即便如此,同时努力提供母乳没有压低患病利率。
现在,Warner和Tarr致力于寻找可能的方法来防止或逆转他们发现的微生物失衡,以避免坏死性小肠结肠炎的发展。“运送到血液中的抗生素往往不会渗透到肠道,”Warner说。
“所以管理路线可能会有所不同。因为担心肠道细菌发展阻力,过去使抗生素直接进入肠道的给药途径已经被终止,同时也是因为对婴儿可能的安全性和毒性问题。
“从那时起,我们更加了解了早产儿的身体如何应对这些抗生素,所以未来的研究设计会考虑到这些问题,”她补充道。“我们的第一个原则是“不伤害。”特别是预防研究,安全是非常重要的,因为我们也将治疗可能不会患病的早产儿。”